Tổng hợp và thử hoạt tính gây độc tế bào của một số 2-arylquinazolin-4(3H)-on mới mang nhóm thế 6-amino mạch vòng

Tóm tắt

Khung quinazolin-4(3H)-on thể hiện hoạt tính chống ung thư tiềm năng với nhiều cơ chế khác nhau như ức chế protein topoisomerase I, ức chế tankyrase hoặc ức chế quá trình trùng hợp tubulin. Với mục đích tìm kiếm các chất kháng ung thư mới, một số dẫn chất 2-arylquinazolin-4(3H)-on mang nhóm thế amin mạch vòng ở vị trí số 6 (VIa-d) đã được tổng hợp. Phản ứng amid hóa nguyên liệu ban đầu 5-cloro-2-nitrobenzoic với dung dịch amoniac thông qua con đường tạo chất trung gian clorid acid thu được 5-cloro-2-nitrobenzamid, chất này được N-alkyl hóa bằng các amine vòng khác nhau thu được các dẫn chất 2-nitrobenzamid mang nhóm amino mạch vòng ở vị trí số 5. Những chất này được khử hóa và ngưng tụ với các aldehyd tương ứng để tạo ra các chất mục tiêu (VIa-d). Độ tinh khiết của các chất được khẳng định bằng đo nhiệt độ nóng chảy và sắc kí lớp mỏng. Cấu trúc của các chất tổng hợp được khẳng định bằng các phương pháp phổ bao gồm: phổ hồng ngoại (IR), phổ khối (Mass), phổ cộng hưởng từ hạt nhân (¹H-NMR và ¹³C-NMR). Các chất đã được đánh giá khả năng gây độc tế bào theo phương pháp MTT trên các dòng tế bào ung thư KB và MCF-7. Kết quả thử nghiệm cho thấy cả 4 dẫn chất thu được đều có khả năng gây độc tế bào yếu, yếu hơn so với Ellipticin. Chất VId thể hiện hoạt tính gây độc tế bào tốt nhất trong bốn chất với IC₅₀ lần lượt là 184,33 µM và 228,57 µM trên hai dòng tế bào KB và MCF-7, điều này cho thấy việc gắn nhóm thế 2-(5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl) cho hợp chất có hoạt tính kháng ung thư tốt hơn hợp chất gắn nhóm thế 2-(5-nitrothiophen-2-yl).