Synthesis and evaluation of the acetylcholinesterase inhibitory effects of some new pentanamide derivatives bearing a Naphthalen-2-yl Scaffold

Tóm tắt

Acetylcholinesterase (AChE) là một enzyme quan trọng trong khe synap của hệ thần kinh cholinergic, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự thiếu hụt enzyme này có thể dẫn đến suy giảm nhận thức ở bệnh Alzheimer. Do đó, nó là một mục tiêu quan trọng trong việc phát triển các loại thuốc mới để điều trị căn bệnh này. Năm hợp chất mới tiềm năng ( IVa , IVb , IVc , IVd , IVe ) đã được tổng hợp thông qua một chuỗi năm phản ứng: phản ứng cộng vòng [3+2], N -alkyl hóa, thủy phân este, axit hóa và amid hóa, với nguyên liệu đầu vào là 2-naphthalene carbonitrile. Sắc ký lớp mỏng (TLC) và xác định điểm nóng chảy là hai phương pháp được sử dụng để đánh giá độ tinh khiết của các hợp chất tổng hợp. Cấu trúc của các hợp chất đã được xác nhận thông qua ba phương pháp quang phổ, bao gồm phổ khối phân giải cao (HRMS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton ( ¹ H-NMR) và phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon ( ¹³ C-NMR). Sau đó, năm hợp chất tổng hợp được đánh giá hoạt tính sinh học dựa trên khả năng ức chế enzyme AChE và các đặc tính giống thuốc của chúng. Trong số năm hợp chất tổng hợp, ba hợp chất thể hiện khả năng ức chế AChE với giá trị IC50 _dao động từ 236,80 ± 8,17 μM đến 354,88 ± 8,17 μM . Cả năm hợp chất đều đáp ứng các tiêu chí của Quy tắc Năm Lipinski, và một hợp chất được phát hiện nằm trong phạm vi có khả năng vượt qua hàng rào máu não theo quy tắc Veber. Nghiên cứu này gợi ý về các khuôn khổ cấu trúc tiềm năng trong việc tổng hợp các dẫn xuất ức chế AChE để điều trị bệnh Alzheimer.