Tổng hợp và đánh giá tác dụng kháng tế bào ung thư của một số dẫn chất benzimidazol-5-carboxamid mới mang khung 5-methoxy-2,2-dimethyl-2h-chromen

Tóm tắt/Abstract

Dựa trên các nghiên cứu trước đây về các dẫn xuất benzimidazol-5-carboxamid và 5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen với vai trò là tác nhân chống ung thư, ba dẫn chất benzimidazol-5-carboxamid mới mang khung 5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen (V.1-3) đã được tổng hợp. Các hợp chất mục tiêu này được tổng hợp thông qua quy trình năm bước từ các nguyên liệu ban đầu 2,4-dihydroxybenzaldehyd và 4-chloro-3-nitrobenzamid. Cấu trúc của các hợp chất đã được khẳng định bằng các phương pháp phổ, bao gồm Phổ hồng ngoại (IR), Cộng hưởng từ hạt nhân (¹H, ¹³C-NMR) và Phổ khối lượng phân giải cao (HR-MS). Độ tinh khiết của các hợp chất mục tiêu được khẳng định bằng sắc ký lớp mỏng (TLC) và phân tích điểm nóng chảy. Hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất V.1-3 đối với tế bào ung thư vú (SKBR3), ung thư phổi (A549) và dòng tế bào thận phôi thai người bình thường (HEK293) đã được đánh giá bằng thử nghiệm MTT. Kết quả cho thấy cả ba hợp chất (V.1-3) đều thể hiện hoạt tính kháng ung thư từ mức trung bình đến tốt trên cả hai dòng tế bào ung thư được thử nghiệm, với giá trị IC₅₀ dao động từ 7,08 đến 31,28 µM, đồng thời thể hiện độc tính thấp hơn trên dòng tế bào bình thường, với giá trị IC₅₀ trong khoảng 33,02 đến 69,90 µM. Trong số đó, hợp chất V.1 cho thấy hoạt tính kháng ung thư mạnh nhất với giá trị IC₅₀ lần lượt là 16,85 µM và 7,08 µM trên các dòng tế bào SKBR3 và A549. Mặc dù các chất tổng hợp được có tác dụng kháng tế bào ung thư kém hơn so với chứng dương doxorubicin trên các dòng tế bào ung thư thử nghiệm, chúng thể hiện độc tính trên tế bào thường thấp hơn doxorubicin từ 17-35 lần. Tất cả các hợp chất (V.1-3) đều thỏa mãn các tiêu chí của Quy tắc 5 điểm Lipinski và Quy tắc Veber, dự đoán rằng chúng đều có đặc tính giống thuốc.